BMJ子刊:PPIs使用超过3年,胃癌风险是常人近8.5倍!

2021-08-17 11:38:28 admin

质子泵抑制剂(PPIs)自 20 世纪八十年代引入以来,堪称消化科乃至全科医生的「杀手锏」----是一种相对安全、药品不良反应(ADR)小的药物。但近年来,随着PPIs在临床的广泛使用,其各种不良反应的报道不断增多,也不断有相关研究揭露PPIs的使用可能导致的负面情况,PPIs用药安全的风险也越来越受到人们的关注。


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什么是PPIs


质子泵抑制药(PPIs)是继H2受体阻断药后的一类重要的抑制胃酸分泌药,作用机理是与胃壁细胞膜腔面的氢-钾ATP酶泵不可逆结合并抑制其活性,从而有效阻止胃酸分泌。常用于反流性食管炎、消化性溃疡等急、慢性消化系统疾病的治疗和预防。目前临床常见的本类药物有奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑,雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等


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长期服用PPIs会增加胃癌患病率


BMJ发表文章称,完成幽门螺杆菌治疗的患者,长期使用PPIs,会提高患胃癌的风险。


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此次研究样本容量很大,完成幽门螺杆菌治疗的患者达74612人,对照组人数为142460人,涉及的总患者数量超过20万,追踪时间长达10年。


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表中“GC”为gastric cancer(胃癌)


每日服用ppls,连续使用超过1年,患癌风险与非使用者相比高出5.04倍。非使用者并不是从来不使用PPIs的意思,而是频率达不到每周都使用,且不会连续长期使用。

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每日服用ppls,连续使用PPIs超过2年,患癌风险与非使用者相比高出6.65倍。


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每日服用ppls,连续使用PPIs超过3年,患癌风险与非使用者相比高出8.34倍。



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PPIs是否还存在其他副作用?


虽然PPIs对于治疗胃病有很好的治疗效果,但是长期服用,还是有一定的副作用:如胃酸pH值下降,影响消化,出现如恶心、呕吐、腹胀、便秘等症状;更严重者还可能出现抑郁和焦虑等精神疾病加重。


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在完成胃溃疡治疗后,医生如果要继续开药巩固治疗效果,防治溃疡复发,就不会再开具PPIs,会选择替代药H2RA(H2受体阻断剂),如西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等。


BMJ的这项研究也提到,使用H2RA而非PPIs的患者,经过倾向指数 (propensity score)校正后,其患癌风险是降低的,仅为0.72。


所以,减少PPIs使用时长,选择其他可替代药物,都是合适的临床对策。




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国家卫健委首部关于
《质子泵抑制剂临床应用指导原则》解读

  (1)严格遵循适应证用药:指导原则明确了口服剂及注射剂型的适应症。

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质子泵抑制剂口服剂的标准剂量


(2)特殊情况下的药物合理使用:医疗机构应制订本院「质子泵抑制剂合理使用管理规定」,对特殊情况下药物合理使用进行严格管理。


(3)关注药物相互作用并监测药物相关的不良反应:


  • 警惕长期或高剂量用药可能产生的不良反应;
  • 警惕与其他药物合用引起的不良反应。质子泵抑制剂主要经过 CYP2C19 和 CYP3A4 代谢,与其他经此代谢的药物或酶诱导剂、酶抑制剂或底物合用可能会产生相互作用。

(4)关注药物相互作用:


  • 质子泵抑制剂可改变胃内 pH 而影响其他药物的吸收和/或溶解,如必须联合使用,宜选择相互作用最小的品种。
  • 首次提出质子泵抑制剂输注前后都应冲管,避免配伍禁忌导致药液的浑浊和沉淀。



参考文献:

1.Cheung KS, et al. Gut 2018;67:28–35. doi:10.1136/gutjnl-2017-314605

2.《质子泵抑制剂临床应用指导原则》2020版


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